11月16日，中國科學(xué)院上海營養(yǎng)與健康研究所章海兵課題組、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院與上海市第六人民醫(yī)院，在EMBO Reports上，在線發(fā)表了題為Excessive apoptosis of Rip1-deficient T cells leads to premature aging的最新成果。研究發(fā)現(xiàn)：在小鼠T細胞中特異性敲除Rip1基因(Rip1tKO)會導(dǎo)致T細胞過度死亡，呈現(xiàn)出早期胸腺萎縮，外周初始T細胞減少，記憶T細胞比例增加等類似衰老小鼠的T細胞表型，并在6個月齡左右發(fā)生全身系統(tǒng)性早衰;通過進一步構(gòu)建Fadd基因敲除阻斷Rip1缺失誘導(dǎo)的T細胞凋亡的雙基因敲除小鼠，能夠逆轉(zhuǎn)Rip1tKO小鼠的T細胞異常以及小鼠全身系統(tǒng)性的早衰，為調(diào)控T細胞穩(wěn)態(tài)延緩衰老或衰老相關(guān)疾病奠定了理論基礎(chǔ)。>>>商務(wù)洽談，點此處，在線咨詢

Receptor-Interacting Protein Kinase 1(RIP1/RIPK1)是決定細胞死亡與存活的關(guān)鍵調(diào)控蛋白。研究通過構(gòu)建T細胞特異性敲除RIP1基因的小鼠(Rip1tKO)發(fā)現(xiàn)，Rip1tKO小鼠相對于同齡的野生型小鼠，呈現(xiàn)出系統(tǒng)性的早衰特征，包括過度的炎癥、弓背、毛發(fā)稀疏、身體機能下降、骨質(zhì)疏松、肌少癥等多種與年齡相關(guān)的表型，以及行為與認知能力出現(xiàn)顯著下降，壽命較野生型小鼠顯著縮短。機制研究發(fā)現(xiàn)，RIP1的缺失導(dǎo)致T細胞的凋亡增加，并促進T細胞向TH1和TH17亞型分化，誘導(dǎo)組織器官炎癥水平增高，進一步促進組織器官衰老標志物表達升高。研究在Rip1tKO小鼠的基礎(chǔ)上進一步構(gòu)建Fadd基因敲除的小鼠阻斷T細胞的凋亡發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)addtKORip1tKO雙基因敲除小鼠能夠恢復(fù)外周原始T細胞以及記憶T細胞穩(wěn)態(tài)平衡，并能逆轉(zhuǎn)Rip1tKo小鼠的胸腺萎縮以及全身系統(tǒng)性的早衰表型，同時延長Rip1tKo小鼠的壽命至野生型小鼠水平，而阻斷T細胞的程序性壞死小鼠(Rip1tKoRip3-/-和Rip1tKoMlkl-/-)卻表現(xiàn)出與Rip1tKo小鼠相似的系統(tǒng)性衰老表型。這提示Rip1tKO小鼠是T細胞過度凋亡導(dǎo)致外周原始T細胞的減少以及記憶T細胞的比例增加，促進了組織的炎癥水平升高及組織細胞衰老，導(dǎo)致個體全身系統(tǒng)性的早衰發(fā)生。

T細胞穩(wěn)態(tài)是機體抵抗衰老維持健康的關(guān)鍵。Rip1tKo小鼠的系統(tǒng)性早衰不僅為進一步探討T細胞免疫穩(wěn)態(tài)調(diào)控衰老以及衰老相關(guān)疾病的機制提供了新的動物模型，而且由于正常衰老小鼠的T細胞也呈現(xiàn)凋亡的增加，因此為進一步研究補充原始T細胞或抑制原始T細胞的凋亡來延緩衰老以及治療衰老相關(guān)疾病的潛在應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。

研究工作得到國家重點研發(fā)計劃和國家自然科學(xué)基金等的資助，并獲得營養(yǎng)與健康所所級公共技術(shù)中心分析測試技術(shù)平臺與實驗動物技術(shù)平臺的支持。

T細胞穩(wěn)態(tài)失衡與個體衰老的關(guān)系

來源：中國科學(xué)院

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