目的 為了克服已有人呼吸道合胞病毒( human respiratory syncytial virus，hRSV)動(dòng)物模型的局限 性，如半受納性和感染持續(xù)時(shí)間短，本文利用 TALEN 基因編輯技術(shù)建立了 IL2rg 基因敲除( IL2rg - / - )的大鼠模型。>>>商務(wù)洽談，點(diǎn)此處，在線咨詢

方法 用 hRSV 滴鼻感染該動(dòng)物模型，觀察感染期(0 ～ 35 d)的臨床表征、體重及體溫變化;記錄不同時(shí)間點(diǎn)(滴鼻 感染后第 4、11、20、35 天)鼻腔、氣管、肺等呼吸道臟器的病毒總拷貝數(shù);在觀察終點(diǎn)(滴鼻感染后第 35 天)對(duì)感染 動(dòng)物的靶器官進(jìn)行病理分析;觀察不同時(shí)間點(diǎn)(滴鼻感染后第 4、20、35 天)外周血 T、B、NK、NKT 細(xì)胞的變化及不 同時(shí)間點(diǎn)多種細(xì)胞因子的變化。

結(jié)果 (1)通過鼻內(nèi)接種 hRSV 后，純合的 IL2rg 基因敲除大鼠的呼吸道內(nèi)能保持 較高的病毒載量，鼻腔中病毒的平均峰值滴度能快速升至 1 × 10 10 copies/ g，至第 5 周時(shí)，病毒依然能維持復(fù)制，病 毒載量亦可達(dá)到 1 × 10 7 copies/ g。 (2)但其鼻、氣管和肺組織，無明顯病變。 (3)感染 hRSV 的 IL2rg - / -大鼠外周血 B 細(xì)胞含量有上升。 (4)IL?6 和 MCP?1 兩種細(xì)胞因子都在感染前期上升，在觀察終點(diǎn)回落。

結(jié)論 本研究基于 TALEN 技術(shù)建立了 IL2rg - / -大鼠模型，并發(fā)現(xiàn)該模型能很好地支持 hRSV 高水平復(fù)制和并長(zhǎng)期感染，為抗病毒藥物 篩選、抗 hRSV 抗體體內(nèi)效力評(píng)價(jià)，提供了良好的動(dòng)物模型。

閱讀原文：IL2rg-/-大鼠支持人RSV在體內(nèi)的長(zhǎng)期感染.pdf

來源：中國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào)2024年第1期

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